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Paris

Technicien Ingénieur (H/F)

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L'Institut Curie est un acteur majeur de la recherche et de la lutte contre le cancer. Il est constitué d'un hôpital et d'un Centre de recherche de plus de 1000 collaborateurs avec une forte représentativité internationale.

L’objectif du Centre de recherche de l’institut Curie est de développer la recherche fondamentale et d’utiliser les connaissances produites pour améliorer le diagnostic, le pronostic, la thérapeutique des cancers dans le cadre du continuum entre la recherche fondamentale et l’innovation au service du malade.

Laboratoire - Service

L’équipe Dynamique des chromosomes et recombinaison est située à l’Institut Curie, l’une des principales institutions de recherche sur le cancer. L’institut donne accès à des plateformes technologiques de haute qualité comme la plateforme de Séquençage haut-débit et celle de protéomique qui seront utiles au projet. Aurore Sanchez, chargé de recherche CNRS dans l’équipe “ Dynamique des chromosomes et recombinaison” dirigée par dirigée par Valérie Borde, recherche un technicien ingénieur en biologie (H/F). L’équipe est constituée d’une directrice de recherche, une chargée de recherche, une Ingénieure d’étude, 2 assistants ingénieurs, une chercheuse post-doctorante et 2 étudiants en thèse (8 personnes). https://institut-curie.org/team/borde

Thématique de l’équipe

L’équipe étudie la recombinaison homologue et son importance pour la stabilité du génome et la ségrégation des chromosomes lors de la formation des gamètes haploïdes en méiose. Nous utilisons pour nos études des approches génétiques, génomiques, protéomiques et de biologie moléculaire, et utilisons la levure Saccharomyces cerevisiae comme organisme modèle.

La recombinaison a lieu lorsqu’un chromosome qui a subi une cassure d’ADN double brin (CDB) utilise une séquence homologue pour sa réparation et aboutit à l’échange d’ADN entre chromosomes parentaux, appelé crossing-over. Des défauts de la recombinaison ont des conséquences sévères, et sont liés à plusieurs maladies, comme certains cancers héréditaires, des syndromes d‘instabilité génétique et d'infertilité chez les mammifères. Bien que la recombinaison méiotique soit étudiée depuis des décennies, de nombreux processus moléculaires sous-jacents restent flous, en grande partie parce que de nombreux acteurs de la réparation des CDB sont encore inconnus et que d’autres agissent à différents moments pendant la recombinaison homologue, rendant leur identification et/ou leur caractérisation difficile.

 

Cependant, notre laboratoire a récemment mis en place un système expérimental permettant de séparer les différentes étapes de la recombinaison homologue, lequel couplé à des technologies de pointe déjà ou en cours de mise en place dans l’équipe, pourrait enfin rendre possible l'identification et la caractérisation de nouveaux acteurs spécifiques à chacune des étapes de la recombinaison homologue.

 

Missions  

Le/La candidat(e) sera impliqué(e) dans un projet ayant pour objectif d’identifier les différents acteurs et leur implication dans la formation des crossing-over, à l’aide d’un système expérimental permettant de séparer temporellement les premières étapes de la recombinaison des étapes ultérieures. Le travail du candidat (e) sera d’identifier les acteurs de ces étapes de la recombinaison par des cribles protéomiques, et de tester leur présence aux sites de recombinaison par Immunoprécipitation de chromatine mais aussi leur importance en analysant le phénotype de leur inactivation in vivo (viabilité des gamètes, efficacité de la recombinaison, distribution et nature des évènements de recombinaison...). Le/La candidat(e) utilisera des techniques utilisées en routine dans l’équipe et mettra en place une approche globale de protéomique (technique dérivée du BioID) pour identifier de nouveaux acteurs des dernières étapes de la recombinaison.

 

 

Bibliographie :

1.        Ceppi, I., Dello Stritto, S., Mütze, MR., Braunshier, M., Mengoli, V., Reginato, G., Phúc Võ, HM., Jimeno, S., Acharya, A., Roy, M., Sanchez, A., Halder, S., Howard, SM., Guérois, R., Huertas, P., Noordermeer, MS., Seidel, R., and Cejka, P., 2024. Mechanism of BRCA1-BARD1 function in DNA end resection and DNA protection. Nature 634, pages 492–500 https://doi.org/10.1038/s41586-024-07909-9

2.        Legrand, S., Saifudeen, A., Bordelet, H., Vernerey, J., Guille A., Bignaud, A., Thierry, A., Acquaviva, L., Gaudin, M., Sanchez, A., Johnson, D., Friedrich, A., Schacherer, J., Neale, MJ., Borde, V.,Koszul, R., Llorente, B., 2024. Absence of chromosome axis protein recruitment prevents meiotic recombination chromosome-wide in the budding yeast Lachancea kluyveri. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 121, e2312820121 https://doi.org/10.1073/pnas.2312820121

3.        Mengoli, V., Ceppi, I., Sanchez, A., Cannavo, E., Halder, S., Scaglione, S., Gaillard, PH., McHugh, P., Riesen, N., Pettazzoni, P., Cejka, P., 2022. WRN helicase and mismatch repair complexes independently and synergistically disrupt cruciform DNA structures. The EMBO Journal https://doi.org/10.15252/embj.2022111998

4.        Halder, S., Sanchez, A., Ranjha, L., Reginato, G., Ceppi, I., Acharya, A., Anand, R., Cejka, P., 2022. Double-stranded DNA binding function of RAD51 in DNA protection and its regulation by BRCA2. Mol Cell https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.08.014

5.        Dai*, J., Sanchez*, A., Adam, C., Ranjha, L., Reginato, G., Chervy, P., Tellier-Lebegue, C., Andreani, J., Guérois, R., Ropars, V., Du, M.-H.L., Maloisel, L., Martini, E., Legrand, P., Thureau, A., Cejka, P., Borde, V., Charbonnier, J.-B., 2021. Molecular basis of the dual role of the Mlh1-Mlh3 endonuclease in MMR and in meiotic crossover formation. Proc. Natl. Acad. Sci. 118. https://doi.org/10.1073/pnas.2022704118 *Equal contribution

6.        Cannavo*, E., Sanchez*, A., Anand*, R., Ranjha, L., Hugener, J., Adam, C., Acharya, A., Weyland, N., Aran-Guiu, X., Charbonnier, J.-B., Hoffmann, E.R., Borde, V., Matos, J., Cejka, P., 2020. Regulation of the MLH1–MLH3 endonuclease in meiosis. Nature 586, 618–622. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2592-2 *Equal contribution

7.        Bennett, L.G., Wilkie, A.M., Antonopoulou, E., Ceppi, I., Sanchez, A., Vernon, E.G., Gamble, A., Myers, K.N., Collis, S.J., Cejka, P., Staples, C.J., 2020. MRNIP is a replication fork protection factor. Sci. Adv. 6, eaba5974. https://doi.org/10.1126/sciadv.aba5974

8.        Sanchez, A., Adam, C., Rauh, F., Duroc, Y., Ranjha, L., Lombard, B., Mu, X., Wintrebert, M., Loew, D., Guarné, A., Gnan, S., Chen, C.-L., Keeney, S., Cejka, P., Guérois, R., Klein, F., Charbonnier, J.-B.,

Formation et expérience 

-          Bac + 2 minimum (DUT, BTS, licence professionnelle)

-          Expériences professionnelles souhaitées (1-2 ans)

-          Expérience technique : Techniques de base en biochimie et biologie moléculaire (clonage, extraction d'ADN génomique/de chromatine, Western blot, etc)

-          Expérience souhaitée en Immunoprécipitation de chromatine, qPCR, purification de protéines, et culture cellulaire

-          Connaissances dans le domaine de la réparation de l'ADN et/ou la méiose appréciées



Compétences et qualités requises

-          Compréhension de l'anglais lu et parlé (niveau A2/ B1)

-          Communication orale en anglais (l’équipe est internationale)

-          Autonomie

-          Bonne communication avec les membres de l'équipe- Aimer le travail d'équipe

-          Rigueur scientifique



 

Toutes nos opportunités sont ouvertes à des personnes en situation de handicap.

 

 

Informations sur le contrat



Type de contrat : CDD

Date de démarrage : Mi-janvier 2025

Durée du contrat : 18 mois

Temps de travail : Temps complet

Rémunération : Selon l’expérience et les grilles en vigueur

Avantages : Restauration collective, prise en charge du titre de transport annuel à 70%, mutuelle d’entreprise

Localisation du poste : Paris

Référence : NA



Contact

 

Pour postuler, merci d’envoyer CV, lettre de motivation et 1 référence

 

Date de parution de l’offre : 19/11/2024

Date limite des candidatures : dés que le poste est pourvu

 

 

 

L'Institut Curie est un employeur inclusif respectant l'égalité des chances.

Il s’engage également à appliquer des normes exigeantes en matière d'intégrité de la recherche.

https://euraxess.ec.europa.eu/sites/default/files/brochures/eur_21620_en-fr.pdf