Institut Curie attending ESMO congress in Barcelona
ESMO’s annual congress is a major highlight in Europe’s oncology calendar. This year is set to be particularly active for Institut Curie, with presentations and posters covering many of Institut Curie’s flagship fields, including immunotherapy, breast cancer, sarcomas, lung cancer, pancreatic cancers and early clinical trials, among others.
A brand new clinical trial against pancreatic cancer
Dr. Cindy Neuzillet, head of the digestive tract at Institut Curie in Saint-Cloud, will present a new treatment protocol combining chemotherapy, immunotherapy (immune system stimulating agent) and a therapeutic vaccine (responsible for educating immune cells to recognize the tumor).
Pancreatic cancer is an increasingly common digestive cancer, and one of the most feared ones. In the coming decade, it could become the second leading cause of cancer-related deaths with lung cancer being the first one. This is due to the fact that this type of cancer is very difficult to treat.
There are very few treatment options available, and they are not very effective. The latest therapeutic innovations such as targeted therapies or immunotherapy provide no survival benefit
says Dr Neuzillet
This trial aims to delay progression of the disease while maintaining an acceptable quality of life for patients. The clinical trial is conducted on patients whose disease is controlled by the reference chemotherapy called FOLFIRINOX (a combination of 3 chemotherapy treatments). Once chemotherapy treatments are complete, these patients are divided into three groups: some continue to receive light chemotherapy (FOLFIRI), others receive a therapeutic vaccine (Tedopi), and the last group is treated with an immunotherapy (nivolumab) associated with the therapeutic vaccine.
We believe that administering immunotherapy when the disease is controlled by chemotherapy will be more effective than administering it to patients for whom the treatment failed as currently is the case
says the researcher, who also adds that chemotherapy will be reintroduced back into the care protocol in the event of a progressive recovery of the disease.
Throughout the trial, biopsies and blood tests will be performed to monitor cancer progression, including exploring heterogeneity of tumors and looking for biomarkers associated with efficacy of or resistance to treatment. Tumor cells and their environment can be modified by successive treatments. This follow-up is one of the peculiarities of this clinical trial.
This therapeutic protocol is tested in 28 hospital facilities (Unicancer centers and public/private hospitals) throughout France. Labeled PRODIGE trial, this trial is a priority for the community of oncologists specializing in digestive oncology.
Poster presented on Saturday, 28th at 1.00pm
Lung cancer: getting the most out of targeted treatments
Prof. Nicolas Girard, oncological pulmonologist at Institut Curie, will present his recent work on lung cancer with mutation of the EGFR, which accounts for 10 to 15% of patients and affects women, young people and non-smokers in particular.
This alteration of the EGFR gene, a growth factor receptor that increases their aggressiveness, may also be the target of specific treatments.
But just as bacteria develop resistance to antibiotics, cancer cells can also resist these targeted treatments. And new molecules have come to light in this class of medications. We wanted to know how best to use them by analyzing therapeutic sequences to find out which treatment to choose and at what point to administer treatment.
explains Prof. Girard.
But the results of clinical tests that measure the effectiveness of treatments give only short-term information. Prof. Girard and his colleagues therefore searched so-called "real-life" databases, derived from hospital and medical information systems.
Using this information we were able to show that by prescribing different molecules, starting with the first-generation ones, then more recent ones, we were able to be more effective and delay the point at which chemotherapy - which is more complex than these oral treatments - becomes necessary.
This work presented at ESMO thus explicitly addresses a strategic question that many practitioners are asking themselves in terms of treating their patients.
Poster presented on Saturday 28th at 1.00pm
Effectiveness of sequencing TKIs in patients with EGFR mutation-positive Non-small-Cell Lung Cancer (NSCLC): A French National medico administrative claim database analysis
HER2-Equivocal Breast Cancers : when the tumor’s genetic analysis refines diagnosis
Dr. Edith Borcoman, oncologist at Institut Curie, will share interesting results with the scientific community to help diagnose certain breast cancers.
It is estimated that 15% of breast cancers expressed HER2 (or amplified HER2), which are generally more aggressive forms of breast cancer with a prognosis that is significantly improved by targeted anti-HER2 therapies. The HER2 oncogene promotes the proliferation and growth of tumor cells, and amplification of this gene in tumor cells leads to overexpression of the HER2 protein on the surface of tumor cells, thus, it is said that these cells "overexpress" HER2.
Standard treatment is based on the majority of cases for the early-stage prescribing of targeted anti-HER2 therapies (such as Trastuzumab) associated with chemotherapy, as anti-HER2 treatments have significantly improved prognosis of patients with HER2-breast cancer, including at the metastatic stage.
The HER2 status is determined by anatomopathologists via the histological analysis of a tumor sample. It has now become routine for women with breast cancer to find out if they can benefit from targeted anti-HER2 therapy.
The problem are the so-called “HER2 equivocal” cases, where the evaluation of expression of the HER2 protein on the surface of the tumor cells and amplification of the HER2 gene conclude at an intermediate threshold between the thresholds of positivity and negativity, thus, not making it clear that HER2 status can be guaranteed
explains Dr. Edith Borcoman.
These cases are in the minority and need to be re-analyzed by anatomopathologists; however, they pose a real problem for making therapy-related decisions.
At Institut Curie, the team of anatomopathologists under the direction of Dr. Anne Vincent-Salomon, in collaboration with Dr. Gaelle Pierron and the genetics team, propose for these complex "HER2 equivocal" cases after reanalysis that patients should benefit from another technique based on genetic analysis of the tumor. This technique, called CGH-array, which is already used for other indications, makes it possible to simultaneously analyze all the chromosomes of the tumor and to identify imbalances in the number of chromosome regions, such as losses or gains, and thus identify the gene copy number abnormalities carried by these chromosomal regions. Thanks to this technique, we can precisely analyze the chromosome 17, on which the HER2 gene is located, to verify whether or not it is the HER2 gene itself, which is amplified (change in the number of copies), thereby making it possible to classify "equivocal HER2” cases as either positive or negative. If the case is classified as positive, anti-HER2 treatment may be prescribed. It therefore aids in determining whether or not the patient should benefit from anti-HER2 treatment.
In analyzing a cohort of patients observed at Institut Curie since 2008, Dr. Edith Borcoman and her colleagues found that among the cases identified as "equivocal HER2" only a minority (approx. 12%) were actually HER2+ after CGH-array analysis. This technique, which is performed for patients in expert centers, could therefore help to better characterize these complex "HER2 equivocal" cases and thereby provide these patients with the most appropriate treatment. At the ESMO congress in Barcelona, Dr. Edith Borcoman will present these results to the scientific community, the result of a close collaboration between oncologists, anatomopathologists and geneticists at Institut Curie.
Poster presented on September, 29th at 1.00pm
Individualizing sarcomas' treatment
Dr. Olivier Delattre, a pediatric oncologist, will present an overview of research on these rare tumors in children and adults.
Sarcomas are rare tumors in children and adults. Between 4,000 and 5,000 people are affected by this type of cancer every year in France. This cancer usually forms a “mass” under the skin from fatty tissue, muscles or ligaments (known as “soft tissue sarcoma”) or appears on bones or cartilage (bone sarcoma).
Sarcomas are very heterogeneous malignant tumors. It is now estimated that there are between 100 and 200 different types of sarcoma. This heterogeneity requires a heterogeneity of treatment plans, in other words, individualized management
explains Dr. Olivier Delattre, pediatric oncologist and director of the genetics and cancer biology unit at Institut Curie, who will present a session on the importance of basic research for improving the management of sarcoma at the next European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress in Barcelona.
Dr. Delattre and his team analyze the genetic sequencing of thousands of tumors taken from patients monitored at Institut Curie, a global expert center for treatment of this type of cancer. Through this analysis, researchers are trying to characterize new families of sarcoma, classify different types, identify molecular abnormalities that may be therapeutic targets, and also develop new anti-cancer therapy treatments. Today, the majority of these cancers are treated with the help of the usual oncological therapy methods (surgery, chemotherapy and radiotherapy). Even though targeted therapies are already available for some sarcomas, therapeutic advances remain discreet.
Dr. Delattre's team strives to define new diagnostic tools and conduct therapeutic trials. But this work takes time.
Sarcoma as a whole is a rare cancer, which means that every type of sarcoma is an extremely rare disease. However, in order for us to carry out genetic analyses or even conduct clinical trials, a great many of patients must be studied.
Presentation on September 30th at 5.05pm
Precision medicine for sarcoma: Are we there yet? Insights from basic research
Breast cancer: Institut Curie reveals the first results of the COMPLEEMENT-1 test
Dr Paul Cottu, breast cancer specialist at Institut Curie, will share the first conclusions of a study conducted on patients with breast cancer (HR+, HER2+) with brain metastases.
COMPLEEMENT-1 is a phase 3b multi-centric study that assesses the tolerance and effectiveness of ribociclib in association with letrozole. It is a vast international study conducted on over 3,000 pre-menopausal women and on men suffering from hormone-sensitive advanced stage breast cancer.
The study that Dr Paul Cottu will be presenting at ESMO involves a sub-set of some fifty patients with hormone-sensitive breast cancer with brain metastases, a situation which although rare is sometimes seen. The aim of the study is to look at the effect of the now classic treatment, combining hormone therapy (letrozole) with a targeted therapy (ribociclib).
Contrary to what we may expect, this combination - now common in clinical practice - presents no particular toxicity in this sub-group of patients with brain metastases, in comparison with patients that do not have them. Furthermore, the apparent survival of these patients does not appear to be very different, which means that the presence of brain metastases is not inidcative of a very poor prognosis in the short term, and allows us to treat these patients in a modern way without any indication that their chances are reduced
concludes Dr Paul Cottu.
Poster presented on September 29th at 2.00pm
Prioritizing molecular defects to better adapt treatments
The arrival of targeted therapies has revolutionized the treatment of cancer. These treatments do not attack cells blindly: they target cells that carry a particular molecular abnormality. This is the case, for example, for breast cancer with a HER2 mutation, for which oncologists use Herceptin. But what should be done when this HER2 mutation is found in a lung or liver tumor? Should the doctor use the same medication prescribed for breast cancer patients? In this context, ESMO has proposed a scale, called ESCAT, used to prioritize anomalies based on the results of clinical trials by type of cancer in order to select the most appropriate treatment for patients.
The SHIVA01 trial led by Prof. Christophe Le Tourneau (Head of Department of Early Trials at Institut Curie) in 2012 is the first trial of precision cancer medicine to demonstrate the value of targeted therapy based on the molecular profile of the tumor regardless of its location. When a mutation for which targeted therapy is available was identified, patients received either targeted therapy or standard treatment.
We couldn't demonstrate that providing targeted therapy was more effective than providing the standard treatment
says Dr. Maud Kamal.
These results can be explained by the prioritization of anomalies taken into account in the SHIVA01 trial.
Cancer cells have numerous alterations. Some may serve as the target of a drug, while others may cause resistance to the same treatment. In order to choose the most effective medication, the most relevant abnormalities must be identified. Prioritizing abnormalities is therefore essential
says Dr. Maud Kamal.
Dr. Aurelie Moreira supervised by Prof. Christophe Le Tourneau and Dr. Maud Kamal reanalyzed the results of the SHIVA01 trial in light of this ESCAT scale. "And the results show that the majority of identified alterations that could benefit from targeted therapy did not have enough clinical evidence", explains Dr. Maud Kamal. This work caught the attention of ESMO as it was selected for the Merit Award, an award that strives to promote young researchers. The medical findings will also be published in the European Journal of Cancer.
Poster presented on September, 29th at 12.00pm
Une nouvelle combinaison thérapeutique dans le cancer du pancréas
Le Dr Cindy Neuzillet, oncologue et responsable du parcours digestif, présentera un nouveau protocole de traitement combinant chimiothérapie, immunothérapie et vaccin thérapeutique.
Le cancer du pancréas est un cancer digestif de plus en plus fréquent et l’un des plus redoutés. Dans la décennie qui vient, il pourrait devenir la deuxième cause de mortalité par cancer juste après le cancer du poumon.
En effet, ce cancer est très difficile à soigner.
Les options thérapeutiques sont peu nombreuses et peu efficaces. Les dernières innovations thérapeutiques comme les thérapies ciblées ou l’immunothérapie n’apportent pas de bénéfice de survie
explique le Dr Cindy Neuzillet, responsable du parcours digestif à l’Institut Curie de Saint-Cloud, qui présentera à l’ESMO un nouveau protocole de traitement combinant chimiothérapie, immunothérapie (agent stimulant le système immunitaire) et vaccin thérapeutique (chargé d’éduquer les cellules immunitaires à reconnaître la tumeur).
L’objectif de cet essai est de retarder la progression de la maladie tout en maintenant une qualité de vie acceptable pour les patients. L’essai clinique est réalisé chez des patients dont la maladie est contrôlée par la chimiothérapie de référence, appelée FOLFIRINOX (une combinaison de 3 chimiothérapies). Une fois les cures de chimiothérapie terminées, ces patients sont divisés en 3 groupes : certains continuent à recevoir une chimiothérapie allégée (FOLFIRI), d’autres reçoivent un vaccin thérapeutique (Tedopi) tandis qu’un dernier groupe est traité par une immunothérapie (nivolumab) associée au vaccin thérapeutique.
Nous pensons qu’administrer l’immunothérapie au moment où la maladie est contrôlée par la chimiothérapie sera plus efficace que la proposer à des patients en échec thérapeutique comme cela est fait actuellement
précise la spécialiste, qui ajoute que la chimiothérapie sera à nouveau réintroduite dans le protocole de soins en cas de reprise évolutive de la maladie.
Tout au long de l’essai, des biopsies et des prises de sang seront réalisées afin de suivre l’évolution du cancer, notamment pour explorer l’hétérogénéité des tumeurs et rechercher des biomarqueurs associés à l’efficacité ou la résistance au traitement. En effet, les cellules tumorales et leur environnement peuvent être modifiés par les traitements successifs. Ce suivi est l’une des particularités de cet essai clinique.
Ce protocole thérapeutique est testé dans 28 structures hospitalières (centres Unicancer et hôpitaux publics/privés) partout en France. Labellisé essai PRODIGE, il est une priorité pour la communauté des oncologues digestifs.
Poster présenté le samedi 28 septembre 2019 à 13h
Cancer du sein « HER2 équivoque » : quand l’analyse génétique aide à la décision thérapeutique
Le Dr Edith Borcoman, oncologue à l’Institut Curie, partagera avec la communauté scientifique des résultats intéressants pour aider au diagnostic des cancers du sein et prescrire le traitement adapté.
On estime que 15 % des cancers du sein sont dits HER2+, des formes généralement plus agressives de tumeurs mammaires[1]. Le traitement standard repose dans la majorité des cas sur la prescription, au stade précoce, de thérapies ciblées anti-HER2 (comme le trastuzumab) associées à une chimiothérapie. Les traitements anti-HER2 ont permis d’améliorer considérablement le pronostic des patientes concernées, même au stade métastatique.
La recherche du statut HER2 est aujourd'hui systématique chez les femmes atteintes d'un cancer du sein. Elle se fait via l’analyse histologique d’un prélèvement de tumeur par les médecins anatomopathologistes.
Le problème, ce sont les cas dits « HER2 équivoques », où l’évaluation de l’expression de la protéine HER2 à la surface des cellules tumorales et de l’amplification du gène HER2 conclue à un seuil intermédiaire entre les seuils de positivité et de négativité, ne permettant pas de trancher clairement sur le statut HER2
explique le Dr Edith Borcoman.
Ces cas sont minoritaires et doivent être ré-analysés par les anatomopathologistes, mais posent vraiment un problème de décision thérapeutique.
A l’Institut Curie, les patientes bénéficient d’une autre technique basée sur l’analyse génétique de la tumeur, appelée CGH-array. Elle permet d’analyser précisément le chromosome 17 sur lequel se situe le gène HER2, pour vérifier si oui ou non c’est bien le gène HER2 lui-même qui est amplifié (augmentation du nombre de copies) permettant ainsi de classer les cas « HER2 équivoques » en positif ou en négatif.
En analysant une cohorte de patientes suivies à l’Institut Curie depuis 2008, le Dr Edith Borcoman et ses collègues, ont constaté que parmi les cas identifiés comme « HER2 équivoques », seule une minorité (environ 12 %) est réellement de statut HER2+ après analyse en CGH-array.
Cette technique, qui n’est réalisée que dans des centres experts, pourrait donc aider à mieux caractériser ces cas complexes « HER2 équivoques », afin de proposer aux patientes le traitement le mieux adapté.
Lors du congrès de l’ESMO, le Dr Edith Borcoman présentera à la communauté scientifique ces résultats, fruit d’une collaboration étroite entre médecins oncologues, anatomopathologistes et généticiens à l’Institut Curie.
[1] L’oncogène HER2 favorise la prolifération et la croissance des cellules tumorales, et l’amplification de ce gène dans les cellules tumorales entraîne la surexpression de la protéine HER2 à la surface des cellules tumorales, on dit alors que ces cellules « surexpriment » HER2.
Poster présenté le dimanche 29 septembre 2019 à 13h
Cancer du sein : premiers résultats de l’essai COMPLEEMENT-1
Le Dr Paul Cottu, spécialiste du cancer du sein à l’Institut Curie, partagera les premières conclusions d’une étude réalisée sur des patientes atteintes d’un cancer du sein (HR+, HER2-) avec des métastases cérébrales.
COMPLEEMENT-1 est une étude multi-centrique de phase 3b qui évalue la tolérance et l’efficacité du ribociclib en association avec le létrozole. Il s’agit d’une vaste étude internationale menée sur plus de 3000 femmes pré-ménopausées et ménopausées et hommes, atteint(e)s d’un cancer du sein hormono-sensible à un stade avancé.
L’étude que présentera le Dr Paul Cottu à l’ESMO porte sur un sous ensemble d’une cinquantaine de patientes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible avec des métastases cérébrales, une situation qui bien que peu fréquente est parfois observée. Son objectif : étudier l’effet du traitement désormais classique, associant l’hormothérapie (létrozole) à une thérapie ciblée (ribociclib).
Contrairement à ce que l’on pourrait attendre, il n’y a pas de toxicité particulière de cette association maintenant entrée dans la pratique clinique, dans ce sous-groupe de patientes avec des métastases cérébrales comparativement aux patientes qui n’en n’ont pas. Par ailleurs, la survie apparente de ces malades ne semble pas très différente, ce qui signifie que la présence de métastases cérébrales n’est pas un facteur de très mauvais pronostic à court terme et permet de traiter ces patientes de manière moderne sans indice de perte de chance
conclut le Dr Paul Cottu
Poster présenté le 29 septembre à 14h
Hiérarchiser les anomalies moléculaires pour un traitement plus adapté
L’arrivée des thérapies ciblées a bouleversé la prise en charge des cancers. Ces traitements n’attaquent pas les cellules à l’aveugle : ils ciblent les cellules porteuses d’une anomalie moléculaire particulière. C’est par exemple le cas du cancer du sein avec une mutation HER2 pour lequel les oncologues utilisent l’Herceptin. Mais que faire lorsque cette mutation HER2 est retrouvée dans une tumeur du poumon ou du foie ? Le médecin doit-il utiliser le même médicament que celui prescrit chez les malades du cancer du sein ? Dans ce contexte, l’ESMO a proposé une échelle, baptisée ESCAT, permettant de hiérarchiser les anomalies en fonction des résultats d’essais cliniques selon le type de cancer pour sélectionner le traitement le plus adapté aux patients.
L’essai SHIVA01 dirigé par le Pr. Christophe Le Tourneau (chef du département d’essais précoces de l’Institut Curie) 2012 est le premier essai de médecine de précision en cancérologie visant à démontrer l’intérêt de la thérapie ciblée basé sur le profil moléculaire de la tumeur indépendamment de sa localisation. Lorsqu’une mutation pour laquelle il existe une thérapie ciblée était identifiée, les patients recevaient soit la thérapie ciblée soit le traitement standard. « Nous n’avons pas pu démontrer que donner une thérapie ciblée était plus efficace que le traitement de référence », explique Maud Kamal, manager du programme PMS Essais précoces et médecine de précision.
Ces résultats peuvent être expliqués par la hiérarchisation des anomalies prises en compte dans l’essai SHIVA01.
Les cellules cancéreuses possèdent de nombreuses altérations. Certaines peuvent être la cible d’un médicament, tandis que d’autres peuvent provoquer une résistance à ce même traitement. Pour choisir le médicament le plus efficace, il faut identifier les anomalies les plus pertinentes. Hiérarchiser les anomalies est donc indispensable
décrit Maud Kamal
Le Dr. Aurélie Moreira encadrée par le Pr. Christophe Le Tourneau et Maud Kamal a réanalysé les résultats de l’essai SHIVA01 à la lumière de cette échelle ESCAT. « Et les résultats montrent que la majorité des altérations identifiées susceptibles de bénéficier d’une thérapie ciblée n’avaient pas assez de preuves cliniques » explique Maud Kamal. Un travail qui a retenu l’attention de l’ESMO puisqu’il a été sélectionné pour le Merit Award, un prix de valorisation des jeunes chercheurs. Ces résultats seront, par ailleurs, publiés dans le European Journal of Cancer.
Poster présenté le 29 septembre à 12h
Individualiser la prise en charge des sarcomes
Le Dr Olivier Delattre, oncopédiatre et directeur de recherche, présentera un état de lieux de la recherche sur ces tumeurs rares de l’enfant et de l’adulte.
Les sarcomes sont des tumeurs rares de l’enfant et de l’adulte. Entre 4 000 et 5 000 personnes sont touchées chaque année en France. Ce cancer forme généralement une « masse » sous la peau à partir du tissu graisseux, des muscles ou encore des ligaments (on parle de « sarcomes du tissus mous ») ou apparaît sur les os ou les cartilages (sarcomes osseux).
Les sarcomes sont des tumeurs malignes très hétérogènes. On estime aujourd’hui qu’il existe entre 100 et 200 types de sarcomes différents. Cette hétérogénéité exige une hétérogénéité des traitements, autrement dit une individualisation de la prise en charge
explique le Dr Olivier Delattre, oncopédiatre et directeur de l’unité « Génétique et biologie des cancers » Inserm/Institut Curie, qui présentera une session sur l’importance de la recherche fondamentale pour améliorer la prise en charge des sarcomes.
Avec son équipe, le Dr Delattre analyse le séquençage génétique de milliers de tumeurs prélevées chez des patients suivis à l’Institut Curie, un centre expert à l’échelle mondiale pour le traitement de ce cancer. Grâce à cette analyse, les chercheurs tentent de caractériser de nouvelles familles de sarcomes, classifier les différents types, identifier des anomalies moléculaires pouvant être des cibles thérapeutiques, mais aussi développer de nouvelles thérapies. Aujourd’hui, la majorité de ces cancers sont traités par les traitements usuels de la cancérologie (chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie). Néanmoins, des thérapies ciblées sont d’ores et déjà disponibles pour certains sarcomes. Mais les progrès thérapeutiques restent discrets.
L’objectif des travaux de l’équipe du Dr Delattre est de définir de nouveaux outils diagnostiques, et conduire des essais thérapeutiques. Mais ces travaux exigent du temps.
Les sarcomes dans leur globalité sont des cancers rares, ce qui signifie que chaque type de sarcome est une pathologie extrêmement rare. Or pour réaliser des analyses génétiques, voire mener des essais cliniques, il faut pouvoir étudier un grand nombre de patients.
Présentation le lundi 30 septembre 2019 à 17h05
Precision medicine for sarcoma: Are we there yet? Insights from basic research
